高遷移率族蛋白1(HMGB1)和姜黃素對內皮-間質細胞轉化的作用及其機制研究.pdf

目的：心力衰竭嚴重危害著人類的健康，心肌纖維化是終末期心力衰竭的共同病理特點，心肌纖維化已成為心力衰竭治療的重要靶點。異常內皮間質細胞轉化(，)是心肌纖維化發生發展的關鍵機制之一，因此通過深入研究的機制并探索延緩甚至逆轉的有效藥物，可能為防治心力衰竭提供潛在的新型治療藥物。脂多糖可激活誘導促進纖維化發展。高遷移率蛋白(，)是的配體，且研究證明通過β通路誘導促進肺纖維化。雖沒有直接證據表明通過β通路誘導，但是的特殊類型，因此，同樣作為配體的可能通過κβ通路誘導促進心肌纖維化。研究表明姜黃素具有抗纖維化的作用，但姜黃素是否能夠通過抑制抗心肌纖維化尚不明確?！　》椒ǎ悍秩糠?()查閱文獻初定候選濃度梯度，和確定姜黃素、Ⅱ、藥物作用濃度。()初步探索姜黃素對Ⅱ誘導的影響及其機制分組:對照組Ⅱ組姜黃素Ⅱ組氯沙坦Ⅱ組顯微鏡觀察細胞形態改變劃痕實驗檢測各組遷移能力檢測各組，α，β表達。()進一步研究姜黃素對誘導的影響及其機制:分組:對照組組姜黃素組組（特異性抑制劑）組各組作用天顯微鏡觀察細胞形態變化各組作用小時，劃痕實驗檢測各組遷移能力，檢測各組，α，β，Ⅰ和Ⅲ的表達，檢測各組，α，，β，Ⅰ，κ，蛋白表達差異免疫熒光顯示各組，α表達情況?！　〗Y果：第一部分初篩作用濃度姜黃素為μ，Ⅱ為μ，為。第二部分()經Ⅱ刺激形態改變，長梭形樣細胞增多姜黃素和氯沙坦可維持內皮細胞鋪路石樣形態。()相比對照組，Ⅱ促進的遷移(＜)相對Ⅱ組，加入姜黃素和氯沙坦抑制的遷移（＜均）()Ⅱ可誘導，Ⅱ刺激后表達減弱(=)，而α和β的表達都明顯增強（均＜），姜黃素和氯沙坦使表達明顯增加，而α和β的表達均明顯下調。第三部分()經刺激后可見長梭形樣細胞增多姜黃素和特異性抑制劑可維持內皮細胞鋪路石樣形態。()與對照組相比，促進的遷移(＜)相對組，加入姜黃素和抑制的遷移（＜均）()結果:相比對照組，組表達減弱(＜)，而α，Ⅰ，Ⅲ和β的表達均明顯升高（均＜）與組相比，姜黃素組和組的表達明顯增加（均＜），而α，Ⅰ和β的表達均降低（均＜）()結果:與對照組相比，刺激后蛋白表達減弱(＜)，而α，Ⅰ，κ，β和的蛋白表達都升高（均＜）與組相比，姜黃素組和組的表達明顯增加（均＜），而α，Ⅰ，κβ和的蛋白表達均降低（均＜）()免疫熒光顯示:組蛋白（紅色）熒光明顯減弱，而α蛋白（綠色）熒光表達都增強與組相比，姜黃素和使（紅色）熒光增加，而α綠色熒光顯示不明顯?！　〗Y論：姜黃素通過下調β表達抑制由Ⅱ誘導的?！　⊥ㄟ^激活κβ信號通路誘導，促進膠原蛋白的分泌?！　〗S素和可通過下調κβ信號通路抑制誘導的，減少膠原蛋白的分泌。